近日,昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院院長(zhǎng)曾仲帶領(lǐng)異種移植團(tuán)隊(duì)歷時(shí)10小時(shí)成功將一只六基因編輯豬的肝臟和腎臟移植到一名腦死亡受試者體內(nèi)。術(shù)后,移植的異種肝臟與腎臟持續(xù)工作11天,創(chuàng)下全球異種肝腎聯(lián)合移植存活時(shí)間最長(zhǎng)紀(jì)錄,同時(shí)在全球范圍內(nèi)首次系統(tǒng)驗(yàn)證了基因編輯豬的肝臟與腎臟可在人體內(nèi)協(xié)同工作超過(guò)10天,共同維持生命基本代謝需求。
肝臟移植采用的原位輔助部分肝移植術(shù)式,是本次研究的核心環(huán)節(jié),術(shù)中先行切除受者左半肝,同時(shí)對(duì)供肝進(jìn)行精細(xì)修整后,再完成血管吻合,吻合嚴(yán)格遵循肝臟解剖結(jié)構(gòu),完整重建門靜脈、肝動(dòng)脈的入肝血流通道。血流開(kāi)放后,膽管內(nèi)很快可見(jiàn)金黃膽汁流出,移植肝臟開(kāi)始發(fā)揮功能。在連續(xù)11天的嚴(yán)密觀察期內(nèi),移植肝臟膽汁分泌功能持續(xù)穩(wěn)定,每日平均膽汁量超150毫升,單日最高超200毫升,接近正常生理水平。
腎臟移植采用經(jīng)典異位移植術(shù)式,血流開(kāi)放后,移植腎即刻色澤紅潤(rùn),尿液自輸尿管順利流出。觀察期內(nèi),移植腎臟尿量逐漸增多,總尿量達(dá)4000余毫升,單日最高超1800毫升,達(dá)到正常生理狀態(tài)。
本次移植肝臟產(chǎn)生的膽汁量已接近正常生理水平,據(jù)公開(kāi)報(bào)道,這是目前全球異種肝移植同類研究中膽汁分泌功能的最佳水平。此次研究全程經(jīng)過(guò)嚴(yán)格倫理審查,第11天,應(yīng)受試者家屬的要求終止研究。
本次移植使用的供體豬來(lái)自國(guó)內(nèi)自主培育的醫(yī)用豬品系,符合DPF(無(wú)指定病原體)級(jí)生物安全標(biāo)準(zhǔn),通過(guò)基因編輯技術(shù)精準(zhǔn)敲除3個(gè)豬抗原基因、轉(zhuǎn)入2個(gè)人補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白基因和1個(gè)人凝血調(diào)節(jié)蛋白基因——以“六基因”的核心策略,有效應(yīng)對(duì)異種器官移植中的免疫排斥與凝血紊亂兩大核心障礙。供體豬器官的獲取在中國(guó)科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所完成。
本次研究更貼近臨床應(yīng)用場(chǎng)景,團(tuán)隊(duì)采用的原位輔助部分肝移植術(shù)式,保留受者部分自體肝臟,讓異種肝臟與自體肝臟協(xié)同工作,更契合未來(lái)“橋接治療”的臨床需求,即用豬肝暫時(shí)替代衰竭肝臟功能,為患者自體肝再生或等待人源供肝爭(zhēng)取時(shí)間。
此次突破為我國(guó)乃至全球通過(guò)異種移植解決器官短缺難題提供了寶貴的數(shù)據(jù)依據(jù),為今后的臨床研究奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。(云南日?qǐng)?bào) 記者陳鑫龍)